Cagrilintide คืออะไร
Cagrilintide (AM833) เป็น “long-acting amylin analogue” ฉีดสัปดาห์ละครั้ง ออกฤทธิ์ที่ตัวรับ amylin ซึ่งเป็นคอมเพล็กซ์ของ calcitonin receptor จัดอยู่ในกลุ่ม DACRA (dual amylin and calcitonin receptor agonist) ช่วยเพิ่มความอิ่ม ลดปริมาณอาหาร และชะลอการล้างกระเพาะ ปัจจุบันยังอยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิก และกำลังพัฒนาในสูตรผสมกับ semaglutide ที่เรียกว่า CagriSema สำหรับการคุมน้ำหนักและเบาหวานชนิดที่ 2. PubMed / American College of Cardiology
Half-life และเภสัชจลนศาสตร์
Half-life เฉลี่ยราว 159–195 ชั่วโมง (~6.6–8.1 วัน) รองรับการฉีดสัปดาห์ละครั้ง; ดูดซึมช้าโดยมี Tmax ~24–72 ชม.. ข้อมูลมาจากการศึกษาระยะต้น/ระยะที่ 1b–2. PMC / discovery.ucl.ac.uk
ประโยชน์/หลักฐานประสิทธิผล
– เดี่ยว (monotherapy): การทดลองระยะที่ 2 ในคนอ้วน/น้ำหนักเกิน ไม่มีเบาหวาน นาน 26 สัปดาห์ พบว่าขนาด 0.3–4.5 mg สัปดาห์ละครั้ง ลดน้ำหนักเฉลี่ย −6.0% ถึง −10.8% เทียบกับยาหลอก −3.0% และที่ขนาด 4.5 mg ดีกว่า liraglutide 3.0 mg อย่างมีนัยสำคัญ (−10.8% vs −9.0%). PubMed
– ร่วมกับ semaglutide (CagriSema): ผล REDEFINE-1 ในผู้ใหญ่ ไม่มีเบาหวาน รายงานการลดน้ำหนักเฉลี่ย ~22.7% ที่ 68 สัปดาห์; ส่วน REDEFINE-2 ในผู้ป่วย เบาหวานชนิดที่ 2 รายงานการลดเฉลี่ย −13.7% (treatment-policy estimand) ที่ 68 สัปดาห์ พร้อมการคุม HbA1c ดีขึ้นชัดเจนและภาวะน้ำตาลต่ำต่ำมาก. BioSpace / mediacenteratypon.nejmgroup-production.org
ผลข้างเคียงและข้อควรระวัง
– ระบบทางเดินอาหาร (คลื่นไส้ อาเจียน ท้องผูก/ท้องเสีย) พบได้บ่อย โดยมากระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง และเด่นช่วงไตเตรทขนาดยา ทั้งในการใช้เดี่ยวและสูตรผสม CagriSema. PubMed / mediacenteratypon.nejmgroup-production.org
– หัวใจและไฟฟ้าหัวใจ: ไม่พบการยืด QTc ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในศึกษา “thorough QT”. PubMed
– ยารับประทานอื่น: เพราะมีฤทธิ์ชะลอการล้างกระเพาะ คลาส amylin analog (เช่น pramlintide) อาจกระทบการดูดซึมยาบางชนิดที่ต้องพึ่งอัตราดูดซึมเร็ว/เสถียร (เช่น ยาคุมเม็ดหรือยาช่องแคบ) จึงควรเฝ้าระวังการใช้ร่วม แม้ cagrilintideยังไม่มีฉลากทางการ. Biomedres
– อื่น ๆ: ปฏิกิริยาบริเวณฉีดพบได้; ความเสี่ยงถุงน้ำดีมีรายงานมากในกลุ่ม GLP-1 แต่ข้อมูลเฉพาะของ cagrilintide ยังจำกัด ให้พิจารณาปัจจัยเสี่ยงที่มากับการลดน้ำหนักเร็วโดยรวมและติดตามอาการ. PMC
ปริมาณการใช้ (จาก “แบบแผนในการทดลอง”; ยังไม่ใช่ขนาดมาตรฐานเพื่อการรักษา)
– เดี่ยว: ศึกษาในช่วงขนาด 0.3, 0.6, 1.2, 2.4, 4.5 mg ฉีดใต้ผิวหนังสัปดาห์ละครั้ง โดย เริ่มต่ำและไต่ระดับ ภายใน ~6 สัปดาห์เพื่อลดอาการ GI. PubMed
– สูตรผสม CagriSema: ศึกษาที่ cagrilintide 2.4 mg + semaglutide 2.4 mg สัปดาห์ละครั้ง พร้อมไตเตรทแบบค่อยเป็นค่อยไปสู่ขนาดเป้าหมาย. mediacenteratypon.nejmgroup-production.org
ระยะเวลาการใช้
แนวโน้มเป็น การรักษาระยะยาวต่อเนื่อง เพื่อคงผลลัพธ์ด้านน้ำหนักและเมตาบอลิซึม คล้ายยากลุ่ม incretin อื่น ๆ โดยมีหลักฐานว่าการหยุดสูตรผสมสัมพันธ์กับการกลับขึ้นของน้ำหนัก/ควบคุมเบาหวานแย่ลง จึงควรร่วมกับโครงสร้างการกินและกิจกรรมทางกายระยะยาว. mediacenteratypon.nejmgroup-production.org
สถานะการอนุมัติ/การเข้าถึง
ณ ปัจจุบัน cagrilintide (และ CagriSema) ยังอยู่ในระยะทดลองระยะที่ 3 หลายโครงการ (เช่น REDEFINE-1/-2) และเผยแพร่ผลใน NEJM แต่ ยังไม่อนุมัติใช้ทั่วไป; ข้อมูลโดสฉลาก-ข้อห้ามใช้ทางการจึงยังไม่มี ควรหลีกเลี่ยงผลิตภัณฑ์เถื่อน/compounded. mediacenteratypon.nejmgroup-production.org / American College of Cardiology
แหล่งข้อมูลเพิ่มเติมที่แนะนำ
– Lancet 2021 (Phase 2 monotherapy): รายละเอียดโดส 0.3–4.5 mg และผลลดน้ำหนักสัปดาห์ที่ 26. PubMed
– Lancet 2021 (Phase 1b PK/PD): Half-life ~159–195 ชม., Tmax 24–72 ชม. (ดูสรุป/รีวิว PK ประกอบ). discovery.ucl.ac.uk / PMC
– NEJM 2025 (REDEFINE-1/-2, CagriSema): ประสิทธิภาพและความปลอดภัยระยะ 68 สัปดาห์ ทั้งในคนไม่มีเบาหวานและ T2D. BioSpace / mediacenteratypon.nejmgroup-production.org
– บทปริทัศน์/ระบบเมตา: กลไก DACRA และการวางตัวในภูมิทัศน์ยาโรคอ้วนสมัยใหม่. PMC
แนวทางการใช้ Cagrilintide By Wellness Peptides
วิธีการให้ยา
- ฉีดใต้ผิวหนัง (subcutaneous) สัปดาห์ละครั้ง
- ตำแหน่ง: หน้าท้อง, ต้นขา, แขน
ขนาดโดสที่ถูกพูดถึง
- เริ่มต่ำ: 0.3–0.6 mg/สัปดาห์ → เพื่อลดผลข้างเคียง (คลื่นไส้, เบื่ออาหารแรง)
- ขนาดที่ใช้ในการวิจัย: 1.2–4.5 mg/สัปดาห์
- วงการมักอ้างว่า “sweet spot” อยู่ที่ 2.4–4.5 mg/สัปดาห์
- มีการทดลองใช้สูงถึง 10 mg/สัปดาห์ (ผลชัด แต่ผลข้างเคียงมาก)
การไตเตรท (Titration)
- เพิ่มทีละ 0.6–1.2 mg ทุก 2–4 สัปดาห์
- เพื่อให้ร่างกายค่อย ๆ ปรับตัว ลดอาการ GI side effects
ระยะเวลาคอร์สที่เล่าขาน
- 12–24 สัปดาห์ → ใช้สำหรับ cutting phase
- 6–12 เดือน → ใช้ควบคุมน้ำหนักต่อเนื่อง
- บางคนใช้ร่วมกับ GLP-1 agonist (เช่น Semaglutide หรือ Tirzepatide) เพื่อ “synergy” คุมหิวแน่นขึ้น
สิ่งที่มักจับคู่
- GLP-1 agonists → มี synergy เพราะออกฤทธิ์ต่าง receptor (amylin + GLP-1)
- High protein diet → เพื่อรักษา lean mass
- Weight training → ป้องกัน muscle loss
ผลข้างเคียงที่เล่าขาน
- คลื่นไส้, อาเจียน, เบื่ออาหารรุนแรง
- ท้องผูก หรือท้องเสีย
- อาจทำให้ความดันโลหิตลดลงเล็กน้อย (เนื่องจากการกินอาหารลดลง)
- น้ำหนักลดเร็วเกินไปจนโทรม, สูญเสีย lean mass ถ้าโปรตีนน้อย
ข้อควรระวัง
- ยังไม่มีข้อมูลความปลอดภัยระยะยาว
- ความเสี่ยงตับอ่อนอักเสบเหมือนกลุ่ม incretin drugs (แม้ยังไม่ชัดเจน)
- ราคาสูงและหายากในตลาด underground → เสี่ยงของปลอม
- ยังไม่อนุมัติทางการแพทย์ทั่วไป, เป็นยาในขั้นทดลอง
